Πρωτόκολλα

Πρωτόκολλα

Παθογένεση της ίνωσης στα ΙΦΝΕ

Η μεταφλεγμονώδης εντερική ίνωση είναι μια σημαντική επιπλοκή σε ασθενείς με ιδιοπαθή φλεγμονώδη νοσήματα του εντέρου (ΙΦΝΕ) και ιδιαίτερα στη νόσο του Crohn (ΝC) που δεν ανταποκρίνεται στις σύγχρονες αντιφλεγμονώδεις θεραπείες. Τα στρωματικά κύτταρα του εντέρου και ιδιαίτερα οι ενεργοποιημένοι μυοϊνοβλάστες είναι βασικοί συντελεστές στις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης της εξωκυττάριας ουσίας που ακολουθούν τη φλεγμονή. Μελετάμε ενεργά τον φαινότυπο και τη βιολογία των μυοϊνοβλαστών από ασθενείς με ΝC για να προσδιορίσουμε τα ανοσολογικά γεγονότα που αποδίδουν μια προϊνωτική υπογραφή στους ανθρώπινους εντερικούς μυοϊνοβλάστες.

Εντερικό μικροβίωμα στα ΙΦΝΕ

Γίνεται η υπόθεση ότι οι διαταραχές στη δομή των σύνθετων κοινοτήτων (δυσβίωση) στο εντερικό μικροβίωμα πυροδοτούν μια ανώμαλη ανοσολογική απόκριση του βλεννογόνου σε άτομα με γενετική προδιάθεση, που οδηγεί στην ανάπτυξη χρόνιας εντερικής φλεγμονής. Η σύγχρονη έρευνα υποδηλώνει ότι η εντερική δυσβίωση είναι ένας ουσιαστικός παράγοντας που πυροδοτεί τη φλεγμονή στα ΙΦΝΕ και όχι απλώς μια συνέπεια της χρόνιας φλεγμονής. Η δημιουργία αιτιοπαθογενετικών σχέσεων μεταξύ του μικροβιώματος και των ΙΦΝΕ είναι μια πρόκληση για την έρευνα αιχμής. Ένα από τα ενεργά projects είναι η μελέτη του εντερικού μικροβιώματος και των προϊόντων του μεταβολισμού τους σε ασθενείς με ΙΦΝΕ και η συσχέτισή του με τους υποφαινότυπους της νόσου.

Βλεννογονικοί ανοσοφαινότυποι στα ΙΦΝΕ

Πιστεύεται ευρέως ότι η εντερική φλεγμονή στα ΙΦΝΕ αντιπροσωπεύει μια απορυθμισμένη ανοσοαπόκριση σε κοινά βακτηριακά αντιγόνα. Δεδομένα από μοντέλα ποντικών και ανθρώπινες ασθένειες υποστηρίζουν ότι ανεξέλεγκτες αποκρίσεις Τ-κυττάρων έχουν πρωταρχικό ρόλο στην πρόκληση αυτής της φλεγμονής. Ωστόσο, η παθογενετική προσέγγιση των πολωμένων ανοσοφαινοτύπων θεωρείται απλοϊκή, ειδικά στο πλαίσιο της σημαντικής ετερογένειας που χαρακτηρίζει τους φαινοτύπους των ασθενών, την πορεία της νόσου και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Ένα από τα ενεργά projects του εργαστηρίου είναι η μελέτη των βλεννογονικών ανοσοφαινοτύπων σε ασθενείς με ΙΦΝΕ και ο εντοπισμός διαφορών που σχετίζονται με τους φαινοτύπους της νόσου, τη σοβαρότητα και τις απαντήσεις στη θεραπεία.

Ανοσοβιολογία βλεννογόνων και καρκινογένεση

Σε αυτό το project, μελετάμε τις πιθανές αντιφλεγμονώδεις, αντι-ινωτικές και αντι-πολλαπλασιαστικές ιδιότητες των φαρμάκων που συντέθηκαν πρόσφατα ή ερευνώνται προς χρήση . Αναλυτικότερα, δοκιμάζουμε την επίδραση τέτοιων ουσιών στον πολλαπλασιασμό, την απόπτωση και την έκκριση επαγώγιμων διαλυτών μεσολαβητών από τις επιθηλιακές κυτταρικές σειρές HT-29, A549 και NCI-H446, από την κυτταρική σειρά ινοβλαστών παχέος εντέρου 18CO-CCD και από ανθρώπινα εντερικά οργανοειδή, παρουσία ή απουσία προφλεγμονωδών ή προ-ινωτικών ερεθισμάτων. Επιπλέον, σκοπεύουμε να προχωρήσουμε στη δοκιμή των αντιφλεγμονωδών και αντικαρκινικών ιδιοτήτων των φαρμάκων αυτών σε in vivo ζωικά μοντέλα φλεγμονής βλεννογόνων και καρκίνου.